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携带BRCA1/2突变的前列腺肿瘤对PARP抑制剂往往会异常敏感，而其它DNA损伤反应（DDR，DNA damage response）基因所发生的改变则反应较差；为了识别出此前哪些未知基因的缺失会对PARP抑制剂反应产生深远的影响，近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“CRISPR screens reveal genetic determinants of PARP inhibitor sensitivity and resistance in prostate cancer”的研究报告中，来自Dana-Farber Brigham癌症研究中心等机构的科学家们通过进行一项多国联合研究，实现了全基因组CRISPR-Cas9的敲除筛选，目的是在BRCA1/2缺失肿瘤之外为使用PARP抑制剂提供信息，并支持对目前前列腺癌中PARP抑制的生物标志物进行重新评估。

全基因组CRISPR筛选或能识别出前列腺癌中PARP抑制剂的敏感性和耐受性。

图片来源：Nature Communications(2023). DOI:10.1038/s41467-023-35880-y

文章中，研究人员在前列腺癌中识别出了多个经常会被剔除的新基因（比如MMS22L和RNASEH2B），这些基因能充当前列腺癌中PARP抑制剂反应的预测性生物标志物。研究人员还发现，CHEK2（FDA批准的奥拉帕尼治疗反应的生物标志物）的缺失会介导对PARP抑制的耐受性，而并不是敏感性。

研究者表示，包括PARP抑制剂在内的当前靶向性癌症疗法主要是以单一基因的突变而指导，忽略了同时所发生的基因组改变。他们发现，PARP抑制剂的敏感性反而依赖于多个基因组改变之间的相互作用，因此，进行全面的基因组分析或许能帮助改善对患者的临床决策。

综上，本文研究结果为在BRCA1/2缺失的肿瘤之外使用PARP抑制剂提供了一定的参考或相关信息，并支持科学家们重新评估当前用于前列腺癌PARP抑制的新型生物标志物。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Takuya Tsujino,Tomoaki Takai,Kunihiko Hinohara, et al. CRISPR screens reveal genetic determinants of PARP inhibitor sensitivity and resistance in prostate cancer, Nature Communications(2023). DOI: 10.1038/s41467-023-35880-y

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